Этническая принадлежность | Группа изоляторов Цзясин

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 13271 (2023) Цитировать эту статью

244 доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Подтверждено, что полиморфизм rs2736100 (А > С) второго интрона обратной транскриптазы теломеразы (TERT) тесно связан с риском развития рака легких (РЛ), однако единого заключения о результатах его связи с ЛК. Это исследование включало полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) и исследования «случай-контроль», о которых сообщалось на данный момент об этой связи между полиморфизмом TERT rs2736100 и LC, чтобы прояснить такую корреляцию с LC и различия в ней между разными этническими группами и разными типами LC. В Интернете был проведен поиск соответствующей литературы, опубликованной до 7 мая 2022 г. по теме «Полиморфизм TERT rs2736100 и чувствительность к LC» в базах данных PubMed, EMbase, CENTRAL, MEDLINE, и были извлечены данные. Статистический анализ данных проводился в программе Revman5.3, включая построение лесных диаграмм, построение воронкообразных диаграмм и т.д. Анализ чувствительности и систематической ошибки публикации проводился в программном обеспечении Stata 12.0. Аллель C TERT rs2736100 был связан с риском ЦП (общая популяция: [OR] = 1,21, 95% ДИ [1,17, 1,25]; европеоиды: [OR] = 1,11, 95% ДИ [1,06, 1,17]; азиаты : [OR] = 1,26, 95% ДИ [1,21, 1,30]), а у азиатов был более высокий риск ЦП, чем у европеоидов (C против A: европейцы: [OR] = 1,11 / азиаты: [OR]) = 1,26). . Другие модели генов также показали аналогичные результаты. Результаты стратифицированного анализа пациентов с РЛ показали, что аллель С ассоциирован с риском развития немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и аденокарциномы легких (LUAD), причем риск НМРЛ и LUAD у азиатов был выше, чем у жителей Азии. Кавказцы. Аллель C был связан с риском плоскоклеточного рака легких (LUSC) и мелкоклеточного рака легких (SCLC) у азиатов, но не у европеоидов. Пациенты с НМРЛ ([OR] = 1,27) имели более сильную корреляцию, чем пациенты с МРЛ ([OR] = 1,03), а пациенты с LUAD ([OR] = 1,32) имели более сильную корреляцию, чем пациенты с LUSC ([OR] = 1,09). Кроме того, аллель С TERT rs2736100 был связан с риском развития РЛ, НМРЛ и ЛУАД как в группах курящих, так и в группах некурящих, причем риск ЦП у некурящих разных этнических групп был выше, чем у курильщиков. В странах Азии некурящие женщины подвергались большему риску развития LUAD. Аллель C TERT rs2736100 является фактором риска развития РЛ, НМРЛ и LUAD в разных этнических группах, причем азиатское население подвергается более распространенному риску. Аллель C является фактором риска развития LUSC и SCLC у азиатов, но не у европеоидов. И курение не является наиболее важным фактором, вызывающим изменение TERT rs2736100, повышающим риск большинства РЛ (НМРЛ, LUAD). Таким образом, ЦП представляет собой мультиэтиологическое заболевание, обусловленное сочетанием генетических, экологических факторов и факторов образа жизни.

Рак легких (РЛ) является одним из видов рака с высоким уровнем смертности в мире, на его долю приходится примерно четверть всех случаев смерти от рака1. Курение в настоящее время считается основным фактором риска2. Кроме того, воздействие факторов окружающей среды, таких как радон, пассивное курение и пыль, асбест, кухонные пары и загрязнение воздуха, также являются основными причинами ЦП у некурящих3,4,5,6. Однако не только факторы окружающей среды, но и генетические различия способствуют восприимчивости к ЦП. За последние два десятилетия многопопуляционные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили десятки локусов риска для LC7,8, и большинство из этих локусов сосредоточены в 5p15.33 (обратная транскриптаза теломеразы - трансмембранная заячья губа и волчья пасть). белок 1)область TERT-CLPTM1L9,10,11,12. Несколько исследований точной локализации, проведенных в последующие годы, также выявили некоторые новые локусы риска РЦ в этом регионе13,14,15. Теломеры состоят из повторяющихся «TTAGGG» на концах хромосом, длина которых постепенно укорачивается с каждым раундом клеточного деления, пока не произойдет остановка клеточного цикла, этот процесс известен как репликативное старение16,17,18,19. Теломеры обычно могут удлиняться с помощью рибонуклеопротеиновой теломеразы для поддержания потенциала репликации20,21. Однако в раковых клетках человека теломераза активируется, чтобы избежать первоначальной остановки роста и продолжить деление22. Неограниченный рост и пролиферация клеток после активации теломеразы является одним из клинических фенотипов рака23,24,25. Было доказано, что длинные теломеры могут способствовать выживанию клеток с приобретенными онкогенными изменениями ДНК, способствуя тем самым онкогенезу26,27,28. Теломераза состоит из каталитического белкового компонента, кодируемого геном TERT, и матрицы РНК, кодируемой теломеразным РНК-компонентом (TERC). Среди них TERT расположен на коротком плече 15.33 хромосомы 5 (5p15.33), который отвечает за кодирование каталитической субъединицы теломеразы29, регулирование уровня экспрессии теломеразы и поддержание длины теломер, стабильности хромосом и пролиферации клеток путем добавления «TTAGG» повторяется на концах хромосом30,31.

C) polymorphism located in the second intron of TERT is the most common SNP in the TERT gene, and its association with cancer susceptibility, including LC, has been reported in various malignant tumors29. In TERT rs2736100, the C allele upregulates TERT expression in normal and LC tissues19 and is associated with longer telomere length35,43. Studies also have found that the increased telomere length of the C allele is associated with cancer44. Some studies have also shown an increased frequency of the C allele of TERT rs2736100 in LC patients9,45,46,47,48. These evidences imply that the C allele upregulates TERT expression, maintains and prolongs telomere length, and thus increases the risk of LC. In addition, some studies have conducted racial stratification analysis for different types of LC and proved that the influence of TERT variants in Asians is stronger than that in Caucasians45,49. These results in turn imply that the frequency of TERT rs2736100 variants varies across ethnic populations. However, there are some studies have not found the association between the C allele and LC50,51. The reasons for these different results may also be related to different ethnicities, countries, research methods, sample sizes, LC types, and linkage disequilibrium patterns. Therefore, there’s inconsistency in the results of the association of TERT rs2736100 with LC. While meta-analysis is an effective way to combine data to increase the sample size, obtain sufficient power to clarify inconsistent results in genetic association studies52./p> C) polymorphisms with LC up to date with the aim of clarifying its association with LC and the differences in this association between different ethnicities and different types of LC./p> 0.1 or I2< 50%), the fixed-effects model was used for statistical analysis; otherwise, the random-effects model was used for statistical analysis. The effect size and effect value of the statistical results were presented by OR value and 95% CI. Begg's Test and Egger's Test were performed in Stata 14.0 software to assess publication bias among studies, and sensitivity analysis was performed to assess the results of statistical analysis with greater heterogeneity. TSA 0.9.5.10 software was performed for the Trial sequential analysis(TSA) tests to evaluate the stability of the conclusion ((Type I error) probability = 5%, statistical test power = 80%, relative risk reduction = 20%)./p> 0.1 or I2 < 50%) and random-effects model (P < 0.1 or I2 > 50%) were used to analyze each subgroup due to the different heterogeneity of each subgroup. Meta-analysis showed that people with "C" genotype had higher risks of LC than those with "A" genotype (P < 0.00001), and Asians had higher risks of LC than Caucasians (CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.33/Asians: [OR] = 1.60; CA vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.17/Asians: [OR] = 1.26; CA + CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.22/Asians: [OR] = 1.34; CC vs. AA + CA: Caucasians: [OR] = 1.19/Asians: [OR] = 1.41) (Fig. 2b–e, Table 5). It’s also found that carriers of the CC genotype ([OR] = 1.56) were more likely to develop LC than carriers of the CA genotype ([OR] = 1.25) (Table 5)./p> 0.05) (Table 7)./p> 50%), and this heterogeneity mainly exists in Asians (Table 5). In the stratified analysis, the allele model (C vs. A) of NSCLC and LUAD analysis results in the overall population also showed a certain degree of heterogeneity (P < 0.1 or I2> 50%), and this heterogeneity mainly existed in Asians (Table 6)./p> 0.05, PEgger > 0.05) (Tables 5, 6/Figs. S10–S12 in supplemental content)./p> C) polymorphism in the second intron of TERT is related to cancer44. A number of research reports have also reported that the frequency of the C allele of TERT rs2736100 increases in patients with LC9,45,46,47,48. It’s showed that the C allele can upregulate the expression of TERT, maintain and prolong telomere length, thereby increasing the risk of LC. However, due to the existence of factors such as ethnic differences, different types of LC, environmental pollution and smoking, the association between TERT rs2736100 polymorphism and LC still lacks a unified conclusion. This study included the data of GWAS and case–control studies on the association of rs2736100 polymorphism with LC that have been reported so far to clarify the association between this polymorphism and LC and the differences in the association between different ethnic groups and different types of LC./p>

C) polymorphism and lung cancer risk: a comprehensive meta-analysis. Sci Rep 13, 13271 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40504-y/p>